Judicialização em saúde e atuação defensorial em caso de insumo não incorporado: a demanda de Canabidiol na Defensoria Pública Federal de Salvador/BA durante a última década / Health judicialization and the role of Public Defender's Office in a case of non-standardized input: the demand for Cannabidiol at the Federal Public Defender's Office in Salvador/Ba over the past decade / Judicialización sanitaria y acción de la Defensoría Pública en un caso de insumo no incorporado: la demanda de Cannabidiol en la Defensoría Pública Federal de Salvador/Ba em la última década

Objetivo: avaliar a atuação da Defensoria Pública Federal e a efetividade da juridificação da saúde, como instrumento para garantia de acesso ao direito, no caso de insumo não padronizado (Canabidiol), na unidade de Salvador/Bahia. Metodologia: estudo descritivo com aplicação de método longitudinal retrospectivo das demandas de Canabidiol que chegaram à unidade, desde o caso índice admitido no país em 2014, com evolução anual e destino, na instituição e na Justiça, até 2023. Resultados: houve crescimento sistemático dos pedidos, que dobraram anualmente, sobretudo a partir de 2018, exceto no ano de 2021, totalizando 88 casos. O percentual de pleitos judicializados foi de 59%, e, dentre eles, mais da metade obteve decisão liminar favorável em alguma instância, alcançando 76% nas sentenças de mérito. O tempo entre a chegada do requerente, reunião de documentos e propositura da ação foi, em média, de 2,4 meses, e o intervalo médio entre o protocolo da peça inicial e a intimação da antecipação de tutela, nos casos em que concedida, foi de 2 meses. O intervalo entre a intimação da decisão antecipatória e o efetivo cumprimento foi em torno de 9,2 meses, somente obtido mediante bloqueio judicial em quase 70% dos casos. Conclusão: a atuação defensorial se mostrou célere, tão logo reunidos os documentos necessários, bem como as liminares concedidas. O tempo de cumprimento após a decisão concessiva mostrou intervalo alargado, evidenciando uma nova forma de inefetividade do direito social à saúde, o que a judicialização visava exatamente a combater.

Objective: to evaluate the performance of the Federal Public Defender's Office and the effectiveness of the juridification of health, as an instrument to guarantee access to the right, in the case of a non-standardized input (Cannabidiol), in the Salvador/Bahia unit. Methodology: a descriptive study with application of retrospective longitudinal method was carried out on the number of Cannabidiol claims that have reached the unit since the index case admitted in Brazil in 2014, its annual evolution and destination in the institution and in the court, until 2023. Results and discussion: there was a systematic growth in the number of cases, which doubled annually, especially from 2018 onwards, except in 2021. The percentage of judicialized lawsuits was about 59%, and, among those, more than half obtained a favorable decision in some instance, reaching 76% from the merit sentences. The time between the arrival of the applicant, the gathering of documents and the filing of the action was, on average, 2.4 months, and the average interval between the filing of the initial petition and the intimation of the anticipation decision, in the cases where it was granted, was 2 months. On the other hand, the interval between the intimation of the anticipatory decision and the effective compliance oscillated around 9.2 months, only being obtained through judicial blocking in almost 70% of the cases. Conclusion: it was found that the defense was swift, as soon as the necessary documents were gathered, as well as the injunctions granted. On the other hand, the time of compliance after the concession decision showed an alarmingly long interval, resulting in a new form of ineffectiveness of the social right to health, which the judicialization aimed precisely to combat.

Objetivo: evaluar el desempeño de la Defensoría Pública Federal y la efectividad de la juridificación de la salud, como instrumento para garantizar el acceso al derecho, en caso de insumo no estandarizado (Cannabidiol), en la unidad de Salvador/Bahía. Metodología: se realizó un estudio descriptivo con aplicación del método longitudinal retrospectivo sobre los reclamos de Cannabidiol que han llegado a la unidad desde el caso índice admitido en el pays, en 2014, su evolución anual y destino, en la institución y en los tribunales, hasta 2023. Resultados y discusión: hubo un aumento sistemático en el número de solicitudes, que se duplicaron anualmente, especialmente a partir de 2018, a excepción de 2021. El porcentaje de demandas fue de alrededor del 59% y, entre los judicializados, más de la mitad obtuvo una decisión favorable en alguna instancia, llegando al 76% en las sentencias de mérito. El tiempo promedio entre la llegada del demandante, la recopilación de documentos y la presentación de la demanda fue de 2.4 meses, y el intervalo promedio entre la presentación de la petición inicial y la decisión de anticipación, en los casos en que fue concedida, fue de 2 meses. Por otro lado, el intervalo entre la intimación de la decisión anticipada y el cumplimiento efectivo osciló en torno a los 9,2 meses, obteniéndose únicamente a través del bloqueo judicial en casi 70% de los casos. Conclusión: se comprobó que la defensoría fue rápida, tan pronto como se reunieron los documentos necesarios, así como las medidas cautelares otorgadas, después de escuchado el órgano de soporte técnico. Por otro lado, el tiempo de cumplimiento posterior a la decisión de concesión mostró un intervalo alarmantemente largo, lo que resultó en una nueva forma de ineficacia del derecho social a la salud, que la judicialización pretendía precisamente combatir.

Use of cannabis and its derivates in chronic pain management: systematic review / Uso de cannabis e seus derivados no manejo da dor crônica: revisão sistemática

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Chronic pain is a clinical condition that affects an important part of the Brazilian and world population, significantly affecting their lives. The medicinal properties of Cannabis have been explored for millennia, but recently its use for the relief of chronic pain symptoms has increased. CONTENTS: A systematic review was carried out with the objective of evaluating the use of cannabis and its derivatives in the management of chronic pain, analyzing its potential side effects and safety. For this, the following databases were used: Pubmed, Embase, Cochrane Library and BVS, searching for studies published in the last 5 years, in Portuguese, Spanish or English, using MeSH descriptors and relevant free terms. Randomized, double-blind clinical trials with at least 10 participants in each comparison arm and with at least 2 weeks of intervention were included. After screening the authors, a quantitative analysis of 4 clinical trials (586 patients) was performed, which were analyzed for the outcomes of: patients with 50% or 30% reduction in pain intensity compared to baseline, improvement in pain intensity average pain, discontinuation due to adverse effects, serious adverse effects, and any adverse effects. CONCLUSION: The analysis did not yield high-quality evidence pertaining to the evaluation of efficacy, safety, or adverse effects associated with the use of cannabis-derived treatments in the management of chronic pain. Consequently, the formulation of recommendations or restrictions in these regards is not feasible, leaving the utilization of these therapeutic modalities subject to individual assessment.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A dor crônica é uma condição clínica que atinge parte importante da população brasileira e mundial, afetando significativamente a vida dessas pessoas. As propriedades medicinais da Cannabis vêm sendo exploradas por milênios, mas recentemente seu uso para alívio dos sintomas da dor crônica tem aumentado. CONTEÚDO: Foi conduzida uma revisão sistemática com o objetivo de avaliar o uso de cannabis e seus derivados no manejo da dor crônica, analisando seus potenciais efeitos adversos e sua segurança. Para isso, foram utilizadas as seguintes bases de dados: PubMed, Embase, Cochrane Library e BVS, buscando estudos publicados nos últimos 5 anos, nos idiomas português, espanhol ou inglês, utilizando os descritores MeSH e termos livres relevantes. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados, duplos-cegos, com pelo menos 10 participantes em cada braço de comparação e com no mínimo 2 semanas de intervenção. Após a triagem dos autores, foi procedida a análise quantitativa de 4 ensaios clínicos (586 pacientes), que foram analisados para os desfechos de: pacientes com redução da intensidade da dor 50% ou 30% em relação à linha de base, melhora na intensidade média da dor, descontinuidade devido a efeitos adversos, efeitos adversos graves e qualquer efeito adverso. CONCLUSÃO: Não foram encontradas evidências de alta qualidade quanto à avaliação dos desfechos de eficácia, segurança ou de efeitos adversos relacionados ao uso de tratamentos derivados da cannabis no manejo de dor crônica, não podendo ser produzidas recomendações ou restrições nesses aspectos, ficando o uso dessas modalidades terapêuticas sujeito a análise individual.

Beneficio clínico del tratamiento con cannabinoides para el dolor crónico no oncológico

Introducción: los cannabinoides pueden ser una opción válida para el tratamiento del dolor crónico no oncológico de acuerdo a los estudios publicados hasta el momento y a nuestra experiencia clínica. Objetivo: valorar el beneficio clínico de preparados de cannabis medicinal (CM) para dolor crónico no oncológico en pacientes que consultaron en la Clínica de Endocannabinología del Uruguay (CEDU). Material y método: estudio descriptivo, observacional, longitudinal, de una población atendida en un centro privado de salud. Se trata de una cohorte de 438 pacientes que consultaron espontáneamente en CEDU desde septiembre de 2016 a marzo de 2020. El motivo de consulta fue dolor crónico no oncológico que no respondió al tratamiento estándar. Resultados: en la cohorte estudiada predominaron las mujeres (74%), promedio 69 años, que se asisten en el sistema privado de salud en el 95% de los casos, en su mayoría con instrucción secundaria. El tipo de dolor más frecuente fue el dolor osteoarticular. El quimiotipo de CM más usado fue cannabidiol (CBD) al 5%, con buena respuesta al tratamiento en el descenso del nivel del dolor y suspensión o disminución de uso de opioides (y derivados) y antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Se observaron escasos y leves efectos adversos (EA) en la gran mayoría de los pacientes. Abandonaron el tratamiento 12 pacientes (menos del 3%). Conclusiones: esta investigación retrospectiva mostró una caída del nivel del dolor de 3,14 (valor p ≤ 0,0001), indicando que el CM puede ser una opción para el tratamiento del dolor crónico no oncológico. Se requieren más estudios para demostrar la efectividad y seguridad de los cannabinoides. Esto depende de muchos factores (leyes que faciliten la accesibilidad a variedad de productos de CM de grado médico, incentivos a la ciencia e investigación). De todas formas, podemos afirmar que los resultados presentados son prometedores en relación con su potencial terapéutico.

Introduction: Cannabinoids can be a valid option for the treatment of chronic non-cancer pain, according to the studies published to date and our clinical experience. Objectives: To evaluate the clinical benefit of medicinal cannabis preparations (MCPs) for chronic non-cancer pain in patients seen at the Endocannabinology Clinic of Uruguay (CEDU). Method: Descriptive, observational, longitudinal study of a population treated at a private healthcare center. This involves a cohort of 438 patients who spontaneously consulted at CEDU from September 2016 to March 2020. The reason for consultation was chronic non-cancer pain that did not respond to standard treatment. Results: in the studied cohort, women prevailed and accounted for 74% of patients. Average age was 69 years old and 95% of them sought care within the private healthcare system. Most women had completed secondary school education. The most frequent type of pain was osteoarticular pain. The most used chemovar of Medicinal Cannabis (MC) was 5% cannabidiol (CBD), showing a favorable treatment response in reducing pain levels and the discontinuation or reduction of opioid and non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) usage. Few and mild adverse effects (AE) were observed in the vast majority of patients. Twelve patients (less than 3%) discontinued the treatment. Conclusions: This retrospective study demonstrated a reduction in pain level of 3.14 (p-value ≤ 0.0001) indicating that MC could be an option for the treatment of non-oncological chronic pain. Further studies are needed to demonstrate the effectiveness and safety of cannabinoids. This depends on many factors (laws facilitating accessibility to a variety of medical-grade MC products, incentives for science and research). Nevertheless, we can assert that the presented results are promising in consideration of their therapeutic potential.

Introdução: os canabinoides podem ser uma opção válida para o tratamento da dor crônica não oncológica de acordo com estudos publicados até o momento e nossa experiência clínica. Objetivos: avaliar o benefício clínico das preparações de Cannabis Medicinal (CM) para dor crônica não oncológica em pacientes que consultaram a Clínica de Endocanabinologia do Uruguai (CEDU). Método: estudo descritivo, observacional, longitudinal de uma população atendida em um centro de saúde privado. Esta é uma coorte de 438 pacientes que consultaram espontaneamente no CEDU no período setembro de 2016 - março de 2020. O motivo da consulta foi dor crônica não oncológica que não respondeu ao tratamento padrão. Resultados: na coorte estudada, 74% eram mulheres, a idade média foi 69 anos, 95% frequentam a rede privada de saúde e a maioria com ensino médio. O tipo de dor mais frequente foi a osteoarticular. O quimiotipo de MC mais utilizado foi o Canabidiol 5% (CBD), com boa resposta ao tratamento em termos de redução do nível de dor e suspensão ou redução do uso de opioides (e derivados) e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). A grande maioria dos pacientes apresentou poucos e leves efeitos adversos (EAs). Menos de 3% dos 12 pacientes abandonou o tratamento. Conclusões: Esta investigação retrospectiva mostrou uma queda no nível de dor de 3,14 (valor de p ≤ 0,0001), indicando que o MC pode ser uma opção para o tratamento da dor crônica não oncológica. São necessários mais estudos para demonstrar a eficácia e segurança dos canabinoides. Isso depende de muitos fatores (leis que facilitem o acesso a uma variedade de produtos CM de grau médico, incentivos para ciência e pesquisa). De qualquer forma, podemos afirmar que os resultados apresentados são promissores em relação ao seu potencial terapêutico.

O uso do canabidiol em crianças com epilepsia resistente a medicamento e a diminuição na frequência das crises: revisão rápida / The use of cannabidiol in children with drug-resistant epilepsy and the decrease in the frequency of seizures: quick review

Uso de canabidiol (CDB) medicinal presente no óleo de canabis. Indicação: Tratamento de crianças portadoras de epilepsia refratária resistente a medicação e síndromes graves decorrentes. Pergunta: O uso do canabidiol em crianças com epilepsia resistente a medicamentos apresentaria diminuição na frequência de crises convulsivas? Objetivo: Investigar a eficácia e a segurança do canabidiol, em comparação a placebo, na manutenção da remissão em crianças com epilepsia refratária. Métodos: Revisão rápida de revisões sistemáticas, por meio de buscas bibliográficas realizadas nas bases PUBMED, SCOPUS, BVS, Cochrane Library. Foram utilizadas estratégias de buscas com vocabulário padronizado e avaliação da qualidade metodológica usando o checklist AMSTAR 2. Resultados: Foram selecionadas duas revisões sistemáticas que atendiam aos critérios de elegibilidade. O CDB quando comparado ao placebo reduziu 50% das convulsões para epilepsia refrataria (RR 1.69 [1.20 ­ 2.36]), para a síndrome de Lennox-Gastaut o RR foi 2.98 (IC 95%, 1.83 - 4.85) e para a síndrome de Dravet o RR foi 2.26 (IC 95% ,1.38 - 3.70). O CDB pode resultar em uma diminuição no apetite em dosagens maiores (RR = 2,10, IC 95% [0,96­4,62], embora não apresente diferença de efeito dos grupos comparadores. Conclusão: Duas revisões sistemáticas recentes o CDB quando comparado ao placebo reduziu 50% das convulsões para epilepsia refrataria e síndromes graves. Entretanto, existem poucos ensaios clínicos publicados na área

: Use of cannabidiol (CBD) present in cannabis oil. Indication: Treatment of children with drug-resistant refractory epilepsy and severe syndromes resulting. Question: Would the use of cannabidiol in children with drug-resistant epilepsy lead to a decrease in seizure frequency? Objective: to investigate the efficacy and safety of cannabidiol, compared to placebos, in maintaining remission in children with refractory epilepsy. Methods: Rapid review of systematic reviews, through a bibliographical search carried out in the PUBMED, SCOPUS, BVS, Cochrane Library databases. Predefined search strategies were followed, and the methodological quality of the included studies was evaluated using the AMSTAR 2 tool. Results: Two systematic reviews were selected, which met the eligibility criteria. CBD when compared to placebo reduce 50% of seizures for refractory epilepsy (RR 1.69, IC 95% [1.20 ­ 2.36]), for Lennox-Gastaut Syndrome the RR was foi 2.98 (IC 95%, 1.83 - 4.85) and for Dravet Syndrome o RR FOI 2.26 (IC 95% ,1.38 - 3.70). CBD may result in appetite decrease using high doses (RR = 2.10, 95% IC [0.96­ 4.62], with no statistical difference. Conclusion: Two recent systematics, CBD, when compared to placebo, presented 50% of seizures for refractory epilepsy and severe syndromes. However, there are few clinical trials published in the area

Indications for the use of cannabinoids / Indicação do uso de canabinoides

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The increasingly widespread use of cannabinoids in the management of acute and chronic pain generates an urgent need to study how cannabinoids act on CB1 and CB2 receptors and what their effects are on the organism. It is important to understand the difference in action between natural cannabinoids (cannabidiol, delta 9-tetrahydrocannabinol, cannabigerol, cannabinoil, terpenes) and synthetic ones, so that the appropriate choice is made in each case, and depending on the pathophysiology of pain, one or the other active is more indicated. CONTENTS: Studies collected in the Pubmed, Cochrane Library and Web of Science databases were analyzed. These studies focus were on natural cannabinoids (cannabidiol, delta 9-tetrahydrocannabinol, cannabigerol, cannabinoil, terpenes) and synthetic cannabinoids in the use for the treatment of chronic pain, their action on the endocannabinoid system through the activation of the CB1 and CB2 receptor and their effect after activating this receptor, aiming to compile which cannabinoid is more indicated in the treatment of pain pathology. CONCLUSION: The subject still requires much study and new articles are being published daily. The analysis of the studies must be carried out with criteria to evaluate their seriousness. The endocannabinoid system is closely linked to the treatment of chronic pain and some cannabinoids such as: cannabidiol, delta 9-tetrahydrocannabinol, cannabigerol, cannabinoil, as well as some terpenes are already considered important in the treatment of chronic pain inferring sparing effect of opioids, anticonvulsants, antidepressants among others.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O uso cada vez mais disseminado dos canabinoides no controle da dor aguda e crônica gera uma necessidade urgente do estudo de como os canabinoides agem nos receptores CB1 e CB2 e quais seus efeitos no organismo. É importante entender a diferença de ação entre os canabinoides naturais (canabidiol, delta 9-tetrahidrocanabinol, canabigerol, canabinol, terpenos) e os sintéticos, para que a escolha adequada seja realizada em cada caso, sendo que dependendo da fisiopatologia da dor é mais indicado um ou outro ativo. CONTEÚDO: Foram analisados estudos coletados na Pubmed, Cochrane Library e Web of Science. Os estudos se concentram em canabinoides naturais (canabidiol, delta 9-tetrahidrocanabinol, canabigerol, canabinoil, terpenos) e canabinoides sintéticos no uso para o tratamento da dor crônica, sua ação no sistema endocanabinoide através da ativação do receptor CB1 e CB2 e seu efeito após ativar esse receptor, visando compilar qual canabinoide é mais indicado no tratamento da patologia álgica. CONCLUSÃO: O assunto ainda requer muito estudo e diariamente novos artigos vem sendo publicados. A análise dos estudos deve ser realizada com critério para avaliar sua seriedade. O sistema endocanabinoide está intimamente ligado ao tratamento da dor crônica e alguns canabinoides como: canabidiol, delta 9-tetrahidrocanabinol, canabigerol, canabinoil, assim como alguns terpenos já são considerados importantes no tratamento da dor crônica inferindo efeito poupador de opioides, anticonvulsivantes, antidepressivos entre outros.

Cannabinoids for the treatment of autism and childhood epilepsy / Canabinoides no tratamento do autismo e epilepsia infantil

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Epilepsy and autism spectrum disorder (ASD) are diseases with neuropsychiatric impairment, which, depending on their clinical presentation, can be treated with medical cannabis. The objective of this work is to present a brief review of the literature on the use of cannabinoids (CNB) in the management of ASD and epilepsy. CONTENTS: The elaboration of this review was made from search and selection. Searches were carried out in the following databases: LILACS, Medline via Pubmed, Scielo and Cochrane Library, published from January 2010 to December 2022. CONCLUSION: The use of CNB, both for epilepsy and for ASD, has been shown to be safe, however actual effectiveness has yet to be proven.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A epilepsia e o transtorno do espectro do autismo (TEA) são doenças com comprometimento neuropsiquiátrico, os quais, dependendo da sua apresentação clínica, podem ser tratados com a cannabis medicinal. O objetivo deste estudo foi apresentar uma breve revisão da literatura sobre o uso de canabinoides (CNB) no manejo do TEA e da epilepsia. CONTEÚDO: A elaboração desta revisão foi feita a partir de busca e seleção. Foram realizadas buscas nas bases de dados: LILACS, Medline via Pubmed, Scielo e Cochrane Library, publicados no período de janeiro de 2010 a dezembro de 2022. CONCLUSÃO: O uso dos CNB, tanto para epilepsia quanto para o TEA, tem se mostrado seguro, porém a real eficácia ainda não foi comprovada.

The endocannabinoid system and orofacial pains: updates and perspectives / O sistema endocanabinoide e as dores orofaciais: atualidades e perspectivas

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Since the relatively recent discovery of the endocannabinoid system (ECS) and its fundamental role in regulating other systems, the subject has aroused interest in all areas of health, including Dentistry. Among the possible uses and benefits of cannabinoids are their performance in pain and its predisposing or perpetuating factors, such as bruxism and sleep disorders. Although the literature is still scarce, the mechanisms of action and satisfactory results of cannabinoids and other cannabis derivatives in these situations already allow their safe prescription. The objective of this study was to verify the current evidence on the use of cannabis derivatives in orofacial pain (OFP), reviewing what is known, to date, about the ECS and the prospects for its use with support and criteria. CONTENTS: This research carried out a brief review of the cannabis plant history, addressing issues such as prejudice, prohibitions and interests, as well as its therapeutic use. Then, a review on ECS and its mechanisms of interest in OFP was presented. Next, the products derived from the plant and their effects, indications, contraindications, adverse effects, drug interactions, peculiarities and perspectives were discussed. CONCLUSION: The more knowledge is gained about the ECS and the therapeutic benefits of cannabis components and derivatives, the greater the conviction that a new therapeutic frontier has indeed emerged. The growing number of good outcomes, including cases of OFP, obtained through well-conducted studies, brings a mixture of satisfaction and excitement. No therapy will achieve good results if it does not start from an accurate diagnosis. Thus, it is of the utmost importance to know the ECS, the products and derivatives of the plant, the synthetic cannabinoids, their indications and effects. New studies are necessary and, at this moment, it can be said that the perspectives are very good and a new and challenging horizon is emerging.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Desde a descoberta relativamente recente do sistema endocanabinoide (SEC) e seu papel fundamental da regulação de outros sistemas, o assunto tem despertado interesse de todas as áreas da saúde, incluindo-se a Odontologia. Dentre as possíveis utilizações e benefícios dos canabinoides, está sua atuação na dor e seus fatores predisponentes ou perpetuadores, como o bruxismo e os distúrbios do sono. Embora a literatura seja ainda escassa, os mecanismos de ação e resultados satisfatórios dos canabinoides e demais derivados da cannabis nessas situações já permitem sua prescrição com segurança. O objetivo deste estudo foi verificar as atuais evidências sobre a utilização de derivados da cannabis nas dores orofaciais (DOFs), revisando o que se sabe, até o momento, sobre o SEC e as perspectivas de sua utilização com respaldo e critério. CONTEÚDO: Esta pesquisa realizou uma breve revisão da história da planta cannabis, abordando temas como preconceito, proibições e interesses, além de sua utilização terapêutica. Em seguida, foi apresentada uma revisão sobre o SEC e seus mecanismos de interesse na DOF. Na sequência, foram discutidos os produtos derivados da planta e seus efeitos, indicações, contraindicações, efeitos adversos, interações farmacológicas, peculiaridades e perspectivas. CONCLUSÃO: Quanto mais são adquiridos conhecimentos sobre o SEC e os benefícios terapêuticos dos componentes e derivados da cannabis, mais há um convencimento de que surgiu, de fato, uma nova fronteira terapêutica. O número crescente de bons desfechos, incluindo casos de DOF, obtidos através de estudos bem conduzidos, traz um misto de satisfação e empolgação. Nenhuma terapia obterá bons resultados se não partir de um diagnóstico preciso. Assim, é de suma importância que se conheça o SEC, os produtos e derivados da planta, os canabinoides sintéticos, suas indicações e efeitos. Novos estudos são necessários e, nesse momento, pode-se afirmar que as perspectivas são muito boas e um novo e desafiador horizonte está despontando.

Judicialização de produtos à base de canabidiol no Brasil: uma análise de 2019 a 2022 / Judicialization of cannabidiol-based products in Brazil: an analysis from 2019 to 2022 / Judicialización de productos a base de cannabidiol en Brasil: un análisis de 2019 a 2022

Este estudo analisou as ações judiciais de pacientes que solicitaram ao Sistema Único de Saúde produtos à base de canabidiol (CBD) durante o período de 2019 a 2022, descrevendo características sociodemográficas, clínicas e jurídicas. Trata-se de um estudo transversal composto pela avaliação das notas técnicas emitidas pelos Núcleos de Apoio Técnico do Judiciário (NatJus), que embasaram as decisões judiciais. Os dados foram obtidos do sistema e-NatJus, do Ministério da Justiça, utilizando técnicas de web scraping. Regressão logística foi empregada para estimar razões de chances com intervalos de 95% de confiança. Foram analisadas 1.115 notas técnicas das ações demandantes de CBD, das quais 54,7% dos pacientes eram do sexo masculino, com idade média de 18,4 anos, em sua maioria da Região Sul do país (38,8%), e 49,6% buscavam tratamento para epilepsia. Das ações com pareceres favoráveis, 28,8% não tinham evidências científicas, 26,5% pleitearam produtos sem registro na Agência Nacional de Vigilância Sanitária e 25,3% dos que tinham registro não estavam em conformidade com a indicação terapêutica. Os pacientes da Região Nordeste tiveram a chance de parecer favorável aumentada em 3 vezes; e os que tinham diagnóstico de epilepsia, em 2,3 vezes. Os pareceres técnicos que deram suporte aos magistrados para as decisões judiciais das demandas de pacientes por produtos à base de canabidiol no Brasil estavam, em sua maioria, em conformidade com evidências científicas, denotando a importância dos NatJus na qualificação do acesso a produtos medicinais no país.

The study analyzed the lawsuits of patients who requested cannabidiol (CBD)-based products from the Brazilian Unified National Health System during the period from 2019 to 2022, describing sociodemographic, clinical, and legal characteristics. This is a cross-sectional study composed of the evaluation of the technical notes issued by the Center for Technical Support of the Judiciary (NatJus), which supports judicial decisions. The data were obtained from the e-NatJus system, of the Brazilian Ministry of Justice, using web scraping techniques. Logistic regression was used to estimate odds ratios with 95% confidence intervals. We analyzed 1,115 technical notes of the CBD plaintiffs, of which 54.7% of the male patients, with a mean age of 18.4 years, mostly from the South Region of the country (38.8%), and 49.6% sought treatment for epilepsy. Regarding the actions with favorable opinions, 28.8% had no scientific evidence, 26.5% pleaded for products without registration with the Brazilian Health Regulatory Agency, and 25.3% of those that had registration were not in compliance with the therapeutic indication. Patients from the Northeast Region had a chance of a favorable opinion increased by 3.0 times and those diagnosed with epilepsy by 2.3. The expert opinions that supported the magistrates for the judicial decisions regarding the demands of patients for cannabidiol-based products in Brazil were mostly in accordance with scientific evidence, denoting the importance of NatJus in the qualification of access to medicinal products in the country.

El estudio analizó las acciones legales de pacientes que solicitaron al Sistema Único de Salud brasileño productos a base de cannabidiol (CBD) durante el período de 2019 a 2022, describiendo características sociodemográficas, clínicas y legales. Se trata de un estudio transversal compuesto por la evaluación de las notas técnicas emitidas por los Núcleos de Apoyo Técnico del Poder Judicial (NatJus) que basaron las decisiones judiciales. Los datos se obtuvieron del sistema e-NatJus, del Ministerio de Justicia brasileño, mediante técnicas de web scraping. La regresión logística se empleó para estimar los odds ratios con intervalos del 95% de confianza. Fueron analizadas 1.115 notas técnicas de las acciones demandantes de CBD que tenían 54,7 % de los pacientes del género masculino, con una edad media de 18,4 años, en su mayoría de la Región Sur del país (38,8%) y 49,6% buscaban tratamiento para la epilepsia. De las acciones con opiniones favorables, el 28,8% no tenían evidencias científicas, el 26,5% pleitearon productos sin registro en la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria y el 25,3% de los que tenían registro, no estaban en conformidad con la indicación terapéutica. Los pacientes de la Región Nordeste tuvieron la posibilidad de opiniones favorables aumentada en 3,0 veces y los que tenían diagnóstico de epilepsia en 2,3. Los dictámenes técnicos que dieron apoyo a los magistrados para las decisiones judiciales de las demandas de los pacientes por productos a base de cannabidiol en Brasil estaban en su mayoría en conformidad con las evidencias científicas, denotando la importancia de NatJus en la calificación del acceso a productos medicinales en el país.

Neuropathies and the use of cannabinoids as a therapeutic strategy / Neuropatias e o uso de canabinoides como estratégia terapêutica

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Prevalence of painful neuropathy is around 7%-10% in the entire population, also, it may have different histories and require integrated care. Challenges for patient care are concerning, most of them have not achieved satisfactory results with drugs for pain management, which are often disabling, in addition to associated comorbidities such as sleep disorders and mood swings. Most of the drugs currently being used for neuropathic pain (NP) have several adverse effects, which hinders adherence to treatment and makes it impossible to reach the doses that would be indicated for proper management. Given this scenario, studies are being done aiming at the endocannabinoid system present in the human body with the ability to modulate pain, sleep, and mood disorders, among other benefits. Drugs such as phytocannabinoids, mainly the molecules cannabidiol (CBD) and tetrahydrocannabidiol (THC), have been studied with significant potential for the treatment of painful neuropathy. This review aimed to describe the probable mechanisms of action of cannabinoids in NP and the results obtained so far with the use of these molecules. CONTENTS: This study is a narrative review of the literature. Data were analyzed using the databases National Library of Medicine (NCBI), Academic Google, Medline and scientific database configurations by LILACS and Web of Science in a temporal search between 2004 and 2022. A total of 45 articles were counted. CONCLUSION: THC modulates opioid effects in neuropathic pain. This is associated with a pharmacokinetic effect and has also been demonstrated by brain imaging. This significant performance can be associated with specific target sites and primary actors regarding Δ-9-THC and its binding to receptors associated with analgesia. Also, further studies with this component or associated with small cannabinoid variations are necessary to certify its role in neuropathic pain.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A neuropatia dolorosa tem prevalência estimada em toda a população em torno de 7% a 10%, pode ter diversas etiologias e requer cuidado integrado. O cuidado desses pacientes costuma ser desafiador, pois a maioria deles não obtém resultados satisfatórios com os fármacos disponíveis para manejo da dor que, muitas vezes, são incapacitantes, além das comorbidades associadas, como distúrbios do sono e alterações de humor. A maioria dos fármacos utilizados atualmente para o tratamento da dor neuropática (DN) apresenta diversos efeitos adversos, o que dificulta a adesão ao tratamento e impossibilita atingir as doses que seriam indicadas para o manejo adequado. Diante desse cenário, estudos estão sendo feitos visando o sistema endocanabinoide presente no corpo humano, que tem capacidade de modular a dor, sono e distúrbios do humor, entre outros benefícios. Fármacos como os fitocanabinoides, principalmente com as moléculas canabidiol (CBD) e tetrahidrocanabidiol (THC), têm sido estudados com potencial significativo para o tratamento da neuropatia dolorosa. Esta revisão teve o objetivo de descrever os mecanismos prováveis de ação dos canabinoides na DN e os resultados obtidos até o momento com a utilização dessas moléculas. CONTEÚDO: Este estudo é uma revisão narrativa da literatura. Os dados foram analisados utilizando as bases de dados National Library of Medicine (NCBI), Google acadêmico, Medline e configurações de bases científicas pela LILACS e Web of Science em uma busca temporal entre 2004 e 2022. Foram contabilizados 45 artigos. CONCLUSÃO: O THC modula os efeitos opioides na dor neuropática. Esta atuação é associada com efeito farmacocinético e foi demonstrada por imagens cerebrais. Esta atuação significativa pode ser associada com sítios alvo específicos e atuantes primários com relação ao Δ-9-THC e sua ligação a receptores associados à analgesia. Entretanto, mais estudos com este componente ou associado a pequenas variações canabinoides são necessários para afirmar a sua atuação na dor neuropática.

Integrative approach to the therapeutic use of cannabis for orofacial pain / Abordagem integrativa do uso terapêutico da cannabis nas dores orofaciais

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Faced with the difficulty of treating chronic orofacial pain and seeking an approach that aims at the health and well-being of the patient in a broader way, cannabinoid therapy appears as an adjunct to pharmacological approaches. CONTENTS: Cannabinoid therapy generates analgesia through the activation of the endocannabinoid system, as well as the use of palmitoylethanolamide (PEA), curcumin, grape seed extract, aromatherapy, acupuncture, laser therapy and the practice of physical exercise. In this way, these therapies allow a reduction in the use of analgesic drugs. CONCLUSION: Cannabinoid therapy is part of this integrative approach and the combination of cannabinoids with other forms of activation of the endocannabinoid system contributes to a better therapeutic outcome and a better quality of life for countless patients suffering from chronic orofacial pain.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Diante da dificuldade de tratamento das dores orofaciais crônicas e buscando uma abordagem que vise a saúde e o bem-estar do paciente de uma forma mais ampla, surge a terapia canabinoide como coadjuvante nas abordagens farmacológicas. CONTEÚDO: A terapia canabinoide promove analgesia através da ativação do sistema endocanabinoide, assim como o uso da palmitoiletanolamida (PEA), curcumina, extrato de semente de uva, aromaterapia, acupuntura, laserterapia e a prática de exercício físico. Desta forma, essas terapias permitem redução do uso de fármacos analgésicos. CONCLUSÃO: A terapia canabinoide faz parte dessa abordagem integrativa e a combinação dos canabinoides com outras formas de ativação do sistema endocanabinoide contribui para melhores resultados terapêuticos e melhor qualidade de vida para inúmeros pacientes que sofrem de dores orofaciais crônicas.

Cannabidiol for the treatment of refractory epilepsy in children: a critical review of the literature / Canabidiol para o tratamento de epilepsia refratária em crianças: uma revisão crítica da literatura

Abstract Objective: The aim of this current report was to present a critical review of the use of cannabidiol (CBD) in the treatment of refractory epilepsies in the pediatric population. Data source: Literature review was carried out in the Medline (PubMed), Cochrane, and Scientific Electronic Library Online (SciELO) databases with the descriptors "Cannabidiol" and "Epilepsy." The search was not limited by the date of publication, language, or study design. A total of 69 articles were included in the review. Data synthesis: The efficacy of CBD in treating epileptic seizures has been confirmed by randomized controlled trials for Lennox-Gastaut syndrome, Dravet syndrome, and tuberous sclerosis complex. The incidence of side effects reported in subjects of the studies is high. However, most studies indicate a good safety profile and tolerance to the drug, with most of the adverse effects being mild to moderate and transient. Conclusions: There is no consensus on the release of CBD as a therapeutic tool by the drug regulatory agencies worldwide. However, the use of CBD is promising since it has presented satisfactory results in crisis control in well-designed studies. In addition, this drug has a good safety and tolerance profile. However, further studies with a long follow-up period are needed to confirm its usefulness and the long-term safety in pediatric patients.

RESUMO Objetivo: Apresentar uma revisão crítica do uso de canabidiol no tratamento de epilepsias refratárias na população pediátrica. Fontes de dados: Revisão da literatura realizada nas bases de dados Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline/PubMed), Cochrane e Scientific Electronic Library Online (SciELO), com os descritores "cannabidiol" e "epilepsy". A busca não foi limitada por data de publicação, idioma ou desenho do estudo. Sessenta e nove artigos foram incluídos na revisão. Síntese dos dados: A eficácia do canabidiol no tratamento de crises epilépticas foi confirmada por ensaios clínicos randomizados para síndrome de Lennox-Gastaut, síndrome de Dravet e complexo de esclerose tuberosa. A incidência de efeitos colaterais relatados nos indivíduos dos estudos é alta. No entanto, a maioria dos estudos indica um bom perfil de segurança e tolerância ao medicamento, com efeitos adversos leves a moderados e transitórios. Conclusões: Não há consenso sobre a liberação do canabidiol como ferramenta terapêutica nas diversas agências reguladoras de medicamentos em todo o mundo. Entretanto, seu uso é promissor, uma vez que apresentou resultados satisfatórios no controle de crises em estudos bem delineados. Além disso, esse medicamento apresenta um bom perfil de segurança e tolerância. No entanto, mais estudos com longo período de acompanhamento são necessários para confirmar sua utilidade e sua segurança em longo prazo em pacientes pediátricos.

Cannabidiol and epilepsy in Brazil: a current review / Canabidiol e epilepsia no Brasil: uma revisão atual

ABSTRACT Background: Cannabidiol (CBD) has become a promising therapeutic option in the treatment of epilepsy. Recent studies provide robust evidence that CBD is effective and safe. Limitations in current knowledge and regulatory issues still limit CBD use. CBD use regarding epilepsy types still lacks clear guidelines. Objective: To critically review the main current pharmacological features and clinical issues regarding CBD use in epilepsy, to provide current regulatory background regarding CBD use in Brazil, and to suggest a practical CBD therapeutic guide in Brazil. Methods: Non-systematic literature review (up to February 2022) of current concepts of CBD and epilepsy, including the authors' personal experience. Results: Five pivotal trials have led to CBD approval as an adjunctive treatment for Dravet and Lennox-Gastaut syndromes, and for the tuberous sclerosis complex. Efficacy of CBD in other drug-resistant epilepsies remains not completely understood. CBD adverse event profile and drug interactions are better understood. CBD is well tolerated. In Brazil, CBD is not classified as a medication, but as a product subject to a distinct regulatory legislation. CBD is still not offered by the National Brazilian health system, but can be purchased in authorized pharmacies or imported under prescription and signed informed consent. Conclusion: CBD is a recognized novel treatment for epilepsy. Future well-designed studies and public health strategies are needed to offer widespread access to CBD, and to improve the quality of life of people living with epilepsy in Brazil.

RESUMO Antecedentes: O canabidiol (CBD) é uma terapêutica promissora no tratamento da epilepsia. Estudos recentes trouxeram evidências robustas sobre a eficácia e segurança do CBD. Lacunas no conhecimento atual e questões legais limitam seu uso. Não há consenso sobre o manejo do CBD nos diferentes tipos de epilepsia. Objetivo: Revisar criticamente os principais aspectos farmacológicos e clínicos atuais do uso do CBD em epilepsia e sugerir um guia terapêutico prático no Brasil. Métodos: Revisão não-sistemática da literatura até fevereiro de 2022 de conceitos atuais sobre CBD e epilepsia, associado a experiência dos autores. Resultados: Cinco estudos principais levaram à aprovação do CBD como tratamento adjuvante nas síndromes de Dravet, Lennox-Gastaut e na esclerose tuberosa. A eficácia em outras epilepsias fármaco-resistentes ainda não está bem estudada. Eventos adversos e interações medicamentosas são comuns. O CBD é bem tolerado. No Brasil, o CBD não é classificado como medicamento, mas como produto sujeito a diferente regras regulatórias. O acesso ao CBD ainda é restrito, e este não é fornecido pelo sistema público de saúde brasileiro. O CBD pode ser adquirido no Brasil em farmácias autorizadas ou por importação, sob prescrição especial e termo de consentimento informado. Conclusão: O CBD é uma realidade no tratamento da epilepsia. Estudos futuros e políticas públicas são necessários para permitir amplo acesso do CBD melhoraria da qualidade de vida de pessoas com epilepsia no Brasil.

Cannabinoids in Neurology - Position paper from Scientific Departments from Brazilian Academy of Neurology / Canabinoides em Neurologia - Artigo de posicionamento dos Departamentos Científicos da Academia Brasileira de Neurologia

ABSTRACT Cannabinoids comprehend endocannabinoids, phytocannabinoids, and synthetic cannabinoids, with actions both in the central and peripherical nervous systems. A considerable amount of publications have been made in recent years, although cannabis has been known for over a thousand years. Scientific Departments from the Brazilian Academy of Neurology described evidence for medical use in their areas. Literature is constantly changing, and possible new evidence can emerge in the next days or months. Prescription of these substances must be discussed with patients and their families, with knowledge about adverse events and their efficacy.

RESUMO Os canabinoides compreendem os endocanabinoides, fitocanabinoides e os canabinoides sintéticos e desempenham ações no sistema nervoso central e periférico. Uma quantidade enorme de publicações tem sido lançada nos últimos anos, embora a cannabis seja conhecida por milênios. Os Departamentos Científicos da Academia Brasileira de Neurologia descreveram as evidências do uso médico em suas áreas. A literatura está em constantes mudanças e possíveis novas evidências podem surgir nos próximos dias ou meses. A prescrição dessas substâncias deve ser discutida com os pacientes e suas famílias, com conhecimento sobre eventos adversos e sua eficácia.

El cannabidiol y sus indicaciones en psiquiatría / Cannabidiol and its indications in psychiatry / Canabidiol e suas indicações em psiquiatria

Esta revisión abarca la historia, el origen, la síntesis biológica del cannabidiol (CBD), su interacción con el sistema de cannabinoides endógenos, las presentaciones para uso clínico, su farmacocinética, tolerabilidad y la evidencia actual de los usos en psiquiatría. Además del origen de su nombre y las precisiones de la taxonomía botánica de la cannabis, es de interés conocer a partir de estudios de polen fósil la cronología y ruta que siguió ancestralmente hasta la llegada a Europa y cómo allí se inició su estudio con la idea de introducirla en la farmacopea del momento y como modelo de estudio de trastornos cerebrales como las psicosis. Jacques Joseph Moreau de Tours (1804-1884), psiquiatra francés, la usó en forma de hachís y propició el consumo experimental por intelectuales de la época. Basado en la presunción de que intelectuales e individuos con una educación eran sujetos de estudio que podían proveer relatos más detallados y floridos de las experiencias vividas bajo sus efectos, Moreau de Tours concibió por primera vez que los efectos de la cannabis eran un paradigma experimental para el estudio de las psicosis. Luego experimentó su uso terapéutico con resultados negativos. En el caso del CBD, extraído de la cannabis, la psiquiatría contemporánea podría vislumbrar resultados más promisorios a través de la investigación clínica en diferentes indicaciones

This review covers the history, origin, and biological synthesis of Cannabidiol (CBD), together with its interaction with the endogenous cannabinoid system, its options for clinical use, its pharmacokinetics, its tolerability, and current evidence for indications in psychiatry. In addition to the origin of its name and the details of the botanical taxonomy of cannabis, it is a matter of interest to review fossil pollen studies to help us trace the chronology and route that it followed until it got to be known in Europe, and how was included in the pharmacological studies of the time, with the aim to use it as a model for studying brain disorders such as psychoses. French psychiatrist Jacques Joseph Moreau de Tours (1804-1884) used it in the form of hashish and encouraged its experimental consumption by intellectuals and famous artists of the time, who were then asked to provide detailed descriptions of their experiences under the effects of cannabis. Moreau de Tours was the first to conceive that the effects of cannabis were an experimental paradigm for the study of psychoses. He went on to experiment its therapeutic use with negative results. In the case of CBD, extracted from cannabis, contemporary psychiatry could foresee more promising results in its therapeutic effects through clinical research in different indications.

Esta revisão cobre a história, origem, síntese biológica do canabidiol (CBD), sua interação com o sistema canabinoide endógeno, apresentações para uso clínico, sua farmacocinética, tolerabilidade e evidências atuais de uso em psiquiatria. Além da origem do seu nome e dos detalhes da taxonomia botânica da cannabis, é interessante saber pelos estudos do pólen fóssil a cronologia e o percurso que ele percorreu ancestralmente até chegar à Europa e como começou seu estudo com a ideia lá para introduzi-lo na farmacopeia do momento e como um modelo para estudar distúrbios cerebrais como as psicoses. Jacques Joseph Moreau de Tours (1804-1884), psiquiatra francês, utilizou-o na forma de haxixe e estimulou o consumo experimental pelos intelectuais da época. Com base na suposição de que intelectuais e indivíduos educados eram sujeitos de estudo que poderiam fornecer relatos mais detalhados e floreados de experiências sob sua influência, Moreau de Tours primeiro concebeu que os efeitos da cannabis eram um paradigma experimental para o estudo das psicoses. Ele então experimentou seu uso terapêutico com resultados negativos. No caso do CBD, extraído da cannabis, a psiquiatria contemporânea poderia ver resultados mais promissores por meio de pesquisas clínicas em diferentes indicações.

Uso dos canabinóides no tratamento de pessoas portadoras de Alzheimer / Use of cannabinoids in the treatment of persons with Alzheimer / Uso de cannabinoides en el tratamiento de personas con alzheimer

Objetivo: descrever a experiência de familiares/cuidadores de pessoas portadoras da doença de Alzheimer que estejam fazendo uso do canabidiol como forma de tratamento por intermédio do Instituto Acalme (Associação Canabis Luz Medicinal). Método: Trata-se de uma pesquisa qualitativa de método descritivo por meio de entrevista com o familiar ou cuidador de pessoa com a doença, que estejam em tratamento há mais de 6 meses. Resultados: Diante dos dados coletados, foi possível detectar que o uso do canabidiol como terapêutica ainda não é muito esclarecido, fazendo com que o tratamento se torne de difícil acesso em vários aspectos. Conclusão: Para a saúde esse estudo é relevante para que se possa entender um pouco mais sobre o tema visto que é uma terapêutica que vem crescendo a cada ano.

Objective: to describe the experience of family members/caregivers of people with Alzheimer's disease who are using cannabidiol as a form of treatment through the Acalme Institute (Association Cannabis Medicinal Light). Method: This is a qualitative research of descriptive method through interviews with the family member or caregiver of a person with the disease, who have been in treatment for more than 6 months. Results: Given the data collected, it was possible to detect that the use of cannabidiol as therapy is not yet very clear, making the treatment difficult to access in several aspects. Conclusion: For health this study is relevant so that one can understand a little more about the subject since it is a therapy that has been

Objetivo: describir la experiencia de familiares/cuidadores de personas con enfermedad de Alzheimer que están utilizando cannabidiol como forma de tratamiento a través del Instituto Acalme (Asociación Cannabis Medicinal Light). Método: Se trata de una investigación cualitativa de método descriptivo a través de entrevistas con el familiar o cuidador de una persona con la enfermedad, que llevan más de 6 meses en tratamiento. Resultados: Dados los datos recogidos, fue posible detectar que el uso del cannabidiol como terapia aún no está muy claro, lo que dificulta el acceso al tratamiento en varios aspectos. Conclusión: Para la salud este estudio es relevante para que uno pueda entender un poco más sobre el tema ya que es una terapia que ha ido creciendo cada año

Uso de canabidiol como terapia adjuvante em paciente com síndrome de Zellweger: relato de caso / Cannabidiol as adjuvant therapy in a patient with Zellweger syndrome: a case report

RESUMO: Também denominada síndrome cerebrohepatorenal, a síndrome de Zellweger é uma doença autossômica recessiva rara, pertencente ao espectro de erros inatos do metabolismo que afetam os peroxissomos. São causados principalmente por mutações em qualquer um dos 14 genes PEX diferentes que codificam para proteínas envolvidas na montagem do peroxissoma, sendo a mais comum do PEX1. O quadro clínico geralmente é observado no período neonatal e primeira infância, incluindo alterações faciais, hipotonia profunda e ausência de reflexos neonatais, além de disfagia, disfunção hepática e convulsões. O diagnóstico é feito a partir da clínica e testes bioquímicos e confirmados pela visualização da mutação em um dos 14 genes PEX. Como não há tratamento específico, é feito tratamento sintomático. Nosso paciente masculino de 1 ano e 9 meses apresentou a hipotonia congênita como sintoma marcante, além de crises convulsivas recorrentes logo após o nascimento. Evoluiu com necessidade de gastrostomia e estagnação de marcos neuromotores. O diagnóstico foi confirmado aos seis meses, através da dosagem de ácidos graxos de cadeia longa. Crises convulsivas evoluíram de maneira refratária a diversos anticonvulsivantes e com elevada frequência diária, por isso iniciamos canabidiol (CBD-RSHO GOLD) por via enteral que reduziu significantemente as crises. Não há tratamento definitivo para esta enfermidade, sendo importante tratamento sintomático das crises convulsivas e terapias de reabilitação, nesse caso, o uso de (CBD- RSHO GOLD) provocou uma redução de 92% na frequência de crises diárias do paciente. No entanto, não é possível concluir, ainda, melhoras em outros sinais e sintomas. (AU)

ABSTRACT: Also referred to as "brain-liver-kidney" syndrome, the Zellweger syndrome is a rare autosomal recessive disorder, belonging to the spectrum of inborn errors of metabolism that affect peroxisomes. They are caused mainly by mutations in any of the 14 different PEX genes that code for proteins involved in the assembly of peroxisome, being the most common of PEX1. The clinic is usually observed in the neonatal and early childhood period, including facial changes, deep hypotonia, and absence of neonatal reflexes in childhood, in addition to dysphagia, hepatic dysfunction, and seizures. The diagnosis is made from clinical and biochemical tests and confirmed by the visualization of the mutation in one of the 14 PEX genes. Since there is no specific treatment, symptomatic treatment is done. Our 1-year and 9-month-old male patient presented congenital hypotonia as a striking symptom in addition to recurrent seizures shortly after birth. It evolved with the need for gastrostomy and stagnation of neuromotor frames. The diagnosis was confirmed at six months by the measurement of long-chain fatty acids. Convulsive seizures evolved in a manner that was refractory to several anticonvulsants and with a high daily frequency, so we initiated cannabidiol (CBD-RSHO GOLD) by an enteral route that significantly reduced the seizures. Since there is no avail-able treatment for seizures, in this case, the use of CBD-RSHO GOLD reduced by 92% the daily seizure frequency. However, it is not possible to conclude further improvements in other signs and symptoms. (AU)

O que as Revisões Sistemáticas Cochrane dizem sobre as intervenções terapêuticas com Cannabis? / What do Cochrane Systematic Reviews say about therapeutic cannabis interventions?

Contexto: A Cannabis sativa é uma planta popularmente conhecida como maconha e que há alguns anos é alvo de polêmica, dado seu potencial medicinal e também os efeitos entorpecentes que a qualificam como droga ilícita. Objetivo: O presente estudo teve como objetivo avaliar as revisões sistemáticas desenvolvidas pela Cochrane, no que concerne à eficácia dos princípios ativos da Cannabis para tratamento de doenças. Métodos: Trata-se de overview de revisões sistemáticas Cochrane. Procedeu-se à busca por revisões sistemáticas na Cochrane Library database. Foram utilizados os termos MeSH Cannabis e Cannabidiol. Os critérios de inclusão envolveram pacientes tratados com derivados de Cannabis para qualquer doença. Resultados: A estratégia de busca recuperou sete revisões sistemáticas Cochrane, relacionadas ao tratamento de colite ulcerativa, doença de Crohn, epilepsia, dor crônica neuropática, morbimortalidade associada ao HIV, dor em artrite reumatoide e ataxia em esclerose múltipla, totalizando 2.561 pacientes avaliados. Discussão: há carência de evidências até o momento que permitam afirmar a efetividade de Cannabis no tratamento das condições clínicas avaliadas. Para a dor crônica neuropática, a evidência de melhora é baixa. Os estudos realizados até o momento, com nível baixo de evidência, não demonstraram efeitos adversos graves. Conclusão: Não há evidências de efetividade dos princípios ativos da Cannabis em estudos realizados até o momento e compilados em revisões sistemáticas Cochrane.

Canabinoides como uma nova opção terapêutica nas doenças de Parkinson e de Alzheimer: uma revisão de literatura / Canabinoid as a new therapeutic option in Parkinson's and Alzheimer's diseases: a literature review

Os derivados canabinoides podem ser vistos como novos potenciais terapêuticos para o tratamento da doença de Parkinson e Alzheimer. Assim, esta revisão teve como objetivo descrever os efeitos terapêuticos e adversos do uso de canabidiol e de delta-9-tetrahidrocanabinol nas doenças de Parkinson e de Alzheimer. Para tanto, foi realizada uma busca na base de dados Medline no período entre 2007 e 2017. Os descritores utilizados foram (Tetrahydrocannabinol OR Cannabidiol) AND (Parkinson OR Alzheimer) AND (Treatment OR Therapeutics). Os resultados mostraram efeitos terapêuticos promissores do canabidiol e do delta-9-tetrahidrocanabinol nestas doenças, tais como redução de sintomas motores e cognitivos, e ação neuroprotetora. Estes resultados podem ser explicados, em parte, pelos efeitos antioxidante, antiinflamatório, antagonista de receptores CB1, ou pela ativação de receptores PPAR-gama produzido por estas substâncias. Além disso, poucos efeitos adversos foram descritos, como boca seca e sonolência. Nesse contexto, estes resultados evidenciam a necessidade de novas pesquisas a respeito dos efeitos terapêuticos e adversos de canabinoides com maiores doses e períodos de exposição, para quem sabe, em um futuro próximo, ser possível olhar estas substâncias como uma opção terapêutica mais eficaz e segura para estes pacientes.

Cannabinoid derivatives can be viewed as a novel therapeutic potentials for the treatment of Parkinson's and Alzheimer's disease. Thus, this review aimed to describe the therapeutic and adverse effects of the use of cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol in Parkinson's and Alzheimer's disease. A search of the Medline database was carried out between 2007 and 2017. The descriptors used were (Tetrahydrocannabinol OR Cannabidiol) AND (Parkinson OR Alzheimer) AND (Treatment OR Therapy). The results showed promising therapeutic effects of cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol in Parkinson and Alzheimer's diseases, such as the reduction of motor and cognitive symptoms and neuroprotective action. These results may be explained, in part, by the anti-inflammatory and antioxidant effects, by CB1 receptor antagonism, or by the activation of PPAR-gamma receptors, produced by these substances. In addition, few adverse effects have been reported, such as dry mouth and drowsiness. In this context, these results highlight the need for further research on the therapeutic and adverse effects of cannabinoids with higher doses and periods of exposure, for whom, in the near future, it is possible to view these substances as a more effective and safe therapeutic option for these patients.

Perspectives in veterinary medicine on the use of cannabinoids as complementary palliative therapy for pain in cancer patients / Perspectivas sobre o uso de canabinoides como terapêutica paliativa complementar da dor em pacientes oncológicos na medicina veterinária

ABSTRACT: Pain in the cancer patient is an important clinical manifestation that results in low life expectancy and poor prognosis. Pain may be related to tumor type, invasion of adjacent tissues, metastasis, and diagnostic and therapeutic procedures with variable response to analgesic therapy. Many studies have called attention due to their potential therapeutic effect in the modulation of pain and inflammation. Cannabinoid derivatives are chemical compounds obtained from Cannabis that act on specific receptors.Several commercial products have already been approved in Europe and the USA for use in human patients. The present study aimed to review articles on the use of cannabinoids in the control of pain contributing to the well-being and quality of life in cancer patients undergoing palliative care. Although, there are few reports in the veterinary medical literature on the use of cannabinoids in the control of pain in dogs, it is believed that such patients can benefit from this therapeutic modality.

RESUMO: A dor no paciente com câncer é uma manifestação clínica importante que resulta em baixa perspectiva de vida e pior prognóstico. Esta dor pode estar relacionada ao tipo de tumor, à invasão em tecidos adjacentes, metástases, procedimentos diagnósticos e terapêuticos, com resposta variável à terapêutica analgésica. Muitos estudos têm chamado atenção para os derivados canabinoides, substâncias químicas obtidas a partir da Canabis que atuam em receptores específicos, por seu potencial efeito terapêutico na modulação da dor e da inflamação. Vários produtos comerciais já tiveram seu uso aprovado na Europa e EUA para uso em pacientes humanos. Objetivou-se pesquisar artigos sobre o uso de canabinoides no controle da dor no intuito de que os mesmos possam contribuir para o bem-estar e a qualidade de vida em pacientes oncológicos sob cuidado paliativo. Apesar de ainda serem escassos os relatos na medicina veterinária sobre o uso de canabinoides no controle da dor em cães, acredita-se que tais pacientes podem ser beneficiados por esta modalidade terapêutica.

Síndrome de Lennox Gastaut: Aproximación diagnóstica y avances terapéuticos: Fármacos antiepilépticos, Canabidiol y otras alternativas / Lennox Gastaut Syndrome: Diagnosis approach and therapeutics advances: Antiepileptic drugs, cannabidiol and other alternatives

El Síndrome de Lennox Gastaut es una encefalopatía epiléptica catastrófica de inicio en la infancia con características electro-clínicas definidas de la siguiente manera: 1) presencia de múltiples tipos de crisis epilépticas especialmente tónicas; 2) deterioro cognitivo asociado a cambios conductuales; 3) presencia de complejos punta- onda lenta generalizados en el electroencefalograma (EEG) y paroxismos generalizados de actividad rítmica rápida durante el sueño. Su etiología puede ser estructural o genética (antes denominadas sintomáticas y criptogénicas, respectivamente). El diagnóstico inicial puede ser difícil ya que con frecuencia no se identifican todos los criterios al comienzo del cuadro y el diferencial considera otros síndromes epilépticos de inicio en la infancia, tales como las epilepsias mioclónicas. El tratamiento es muy complejo, se carece de guías definidas de práctica clínica, por lo cual la experiencia de expertos es relevante. Se sugiere inicio de medicación con valproato. Lamotrigina, felbamato, topiramato, rufinamida y clobazam son los fármacos de elección de segunda línea aprobados por la Administración Federal de Alimentos y Drogas de los Estados Unidos. (FDA). El manejo quirúrgico incluye cirugía resectiva y callosotomía total o parcial. Otras alternativas son estimulación del Nervio Vago, dieta cetogénica, estimulación cerebral profunda y el uso médico de cannabis.

Lennox Gastaut syndrome is a catastrophic childhood-onset epileptic encephalopathy that presents a variety of electroclinical features: 1) Multiple seizure types, particularly tonic ones; 2) Cognitive impairment associated with behavioral disturbances; 3) Slow spike-wave complex on electroencephalographic (EEG) recordings, and generalized fast rhythms during sleep. The syndrome's etiology can be structural or genetic. Diagnosis at the time of clinical onset may be a challenge as not all criteria are met and there may not be a full picture; the differential diagnosis should consider childhood-onset myoclonic epilepsies. Treatment is equally complex as there are no clinically practical guidelines, reason for which experts' opinions must be sought. Initial treatment with valproic acid is suggested. Lamotrigine, felbamate, topiramate and clobazam are second line agents approved by the USA Food and Drug Administration (FDA). Surgical management may include resective surgery and/or corpus callosotomy (complete or partial). Other alternatives include Vagus Nerve Stimulation (VNS), ketogenic diet, Deep Brain Stimulation and Cannabis-based treatment.